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来源:医学之声 作者:李燕青

别嘌醇的控诉

我是一个几近“家喻户晓”的降尿酸治疗药物,知名度如当代的一些小鲜肉,也正因为“出名”,所以谣言多,人群对我的认知误区大,要人们树立正确认识和输入正确知识就越难。

一、我的兄弟们

首先,我先介绍一下我的兄弟们。目前,临床常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成药物和促进尿酸排泄药物两大类。抑制尿酸生成常用药物就是我和非布司他,通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成。促进尿酸排泄药物最常用的为苯溴马隆。

而我作为抑制尿酸生成的经典降尿酸药物,我和及我的代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成。

二、我的地位

首先,我想告诉你们,为什么我会这么出名。目前,

我国高尿酸血症(HUA)患病率已高达5.46%~19.30%

并呈年轻化趋势。

HUA不仅可导致痛风性关节炎,而且可引起心、脑、肾和血管损害,需积极降尿酸治疗。而我就是最先出现的降尿酸的药品,只要是高尿酸血症,首先想到绝对是我,只是慢慢地,我被人们误解,也渐渐地被新出道的“非布司他”给取代了。

三、

关于我的安全使用手册

我想说,其实我可以很安全,并不是如你们想象中的那么可怕。

老百姓和医师最关注用药安全问题是我引起的皮肤型药物不良反应(SCAR),典型的是Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性皮肤坏死症(TEN),虽然发生率不高(0.1-0.4%),但是一旦发生,致死率极高。

研究发现,SJS/TEN的发生,与携带HLA-B*5801基因相关,中国汉族人HLA-B*5801基因阳性率为6%~8%,而白人仅为2%。携带HLA-B*5801者,发生SJS/TEN的风险均显著升高。

但事实上,这种致死性的SCAR并不是不可以预防的。规范的推荐,在治疗决策中决定要使用别嘌醇前,一定要完善HLA-B*5801基因检测,如正常,可以使用,如异常,绝对禁止使用!!!HLA-B*5801基因是别嘌醇用药的安全信号灯。

不过需要强调的是,HLA-B*5801的检测也不是绝对的,基因检测低风险,并不代表就一定没有这个风险,只是概率就大大降低了,少数HLA-B*5801基因正常患者使用别嘌醇过程,也会出现过敏的情况。因此,别嘌醇用药过程,叮嘱患者一旦出现瘙痒、皮疹等过敏情况,及时反馈医生,是非常重要的。

少部分人使用别嘌醇会存在胃肠道不良反应,如恶性(1.3%)、呕吐(1.2%),但随着用药慢慢身体都可以适应。

民众更担心的是药物是不是“伤肝”、“伤肾”,实际上,发生肝肾功能损害的风险仅为1.2%,并且用药过程,如果按要求定期监测肝肾功能,一般较少发生严重不可逆的肝肾功能损害。相对而言,可监测,较安全。

需要提出的是,上述的潜在不良反应,大多呈现剂量相关性,即用药剂量越大,风险越高。因此,关于我的应用,共识性的知识是应该从小剂量起始逐渐加量。英国BSR的推荐是别嘌醇应该从小剂量50-100mg(半片到一片)起用,每4周增加100mg,直到达到目标血尿酸值(300/360μmol/L),并且每日使用的最高剂量不得超过900mg(在中国,我们罕用到如此高剂量)。

最后的小TIPS,在使用我的过程中应注意如下几点

因我引发的严重不良反应与剂量相关,当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量;

密切监测别嘌醇的超敏反应;

别嘌醇的超敏反应主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎;

此外HLA-B*5801基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。

参考文献:

1.高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(3):235-248.

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